Lee HH, Deeb TZ, Walker JA, Davies PA, Moss SJ.NMDA receptor activity downregulates KCC2 resulting in depolarizing GABAA receptor-mediated currents. Nat Neurosci. 2011 Jun;14(6):736-43.

ニューロン特異的に発現しているK+-Cl- co-transporter(KCC2).濃度を低く維持しGABA作用を抑制性にしている。神経傷害時にはglutamate分泌が上昇し、KCC2の機能が低下するため、GABAが興奮性になることが知られているが、そのメカニズムは明らかにされていなかった。この論文では、ラットの海馬培養細胞を用いて、glutamateによるKCC2の機能低下は、NMDA受容体からのカルシウムの流入により、KCC2の940番目のセリンのリン酸化がPP1により減少し、細胞膜でのKCC2の発現が減少するためであることを明らかにした。KCC2の機能の低下を防ぐことが神経障害の治療につながる可能性が示唆された。