認知障害（アルツハイマー病、ダウン症候群、MCI）とドレブリンに関する最近の論文

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• Kojima N, Shirao T. “Synaptic dysfunction and disruption of postsynaptic drebrin-actin complex: A study of neurological disorders accompanied by cognitive deficits.” Neurosci Res. 2007 in press

• Lacor PN, Buniel MC, Furlow PW, Clemente AS, Velasco PT, Wood M, Viola KL, Klein WL. “Ab oligomer-induced aberrations in synapse composition, shape, and density provide a molecular basis for loss of connectivity in Alzheimer's disease.” J Neurosci. 2007 Jan 24;27(4):796-807.

• Counts SE, Nadeem M, Lad SP, Wuu J, Mufson EJ. “Differential expression of synaptic proteins in the frontal and temporal cortex of elderly subjects with mild cognitive impairment.” J Neuropathol Exp Neurol. 2006 Jun;65(6):592-601.  PMID: 16783169
  
  • MCIでは、側頭葉ではADと同様に減少しているが、前頭葉では反対に増加していることがわかりました。
  • 高次機能障害の程度とドレブリンの減少量の相関が示されました。
  • またこの論文では、ドレブリンがシナプス可塑性のマーカーとして使われています。

• 児島伸彦、白尾智明「神経疾患とドレブリン」Clinical Neuroscience印刷中

• 日本語の総説です。

• Zhao L, Ma QL, Calon F, Harris-White ME, Yang F, Lim GP, Morihara T, Ubeda OJ, Ambegaokar S, Hansen JE, Weisbart RH, Teter B, Frautschy SA, Cole GM. “Role of p21-activated kinase pathway defects in the cognitive deficits of Alzheimer disease.” Nat Neurosci. 2006 Feb;9(2):234-42. Epub 2006 Jan 15. PMID: 16415866

• Chang EH, Savage MJ, Flood DG, Thomas JM, Levy RB, Mahadomrongkul V, Shirao T, Aoki C, Huerta PT. “AMPA receptor downscaling at the onset of Alzheimer's disease pathology in double knockin mice.” Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Feb 28;103(9):3410-5. Epub 2006 Feb 21. PMID: 16492745

• Mahadomrongkul V, Huerta PT, Shirao T, Aoki C.  “Stability of the distribution of spines containing drebrin A in the sensory cortex layer I of mice expressing mutated APP and PS1 genes.” Brain Res. 2005 Dec 7;1064(1-2):66-74. Epub 2005 Dec 2.  PMID: 16325786

• Calon F, Lim GP, Yang F, Morihara T, Teter B, Ubeda O, Rostaing P, Triller A, Salem N Jr, Ashe KH, Frautschy SA, Cole GM.  “Docosahexaenoic acid protects from dendritic pathology in an Alzheimer's disease mouse model.” Neuron. 2004 Sep 2;43(5):633-45. PMID: 15339646
  • 動物モデルを用いてドレブリンの減少とアルツハイマー病の関係を解析しています。

•   Ooe N, Saito K, Mikami N, Nakatuka I, Kaneko H.  “Identification of a novel basic helix-loop-helix-PAS factor, NXF, reveals a Sim2 competitive, positive regulatory role in dendritic-cytoskeleton modulator drebrin gene expression.” Mol Cell Biol. 2004 Jan;24(2):608-16. PMID: 14701734

• Shim KS, Lubec G. “ Drebrin, a dendritic spine protein, is manifold decreased in brains of patients with Alzheimer's disease and Down syndrome.” Neurosci Lett. 2002 May 24;324(3):209-12. PMID: 12009525
  • ダウン症候群におけるドレブリンの減少を最初に報告した論文です。

• Hatanpaa K, Isaacs KR, Shirao T, Brady DR, Rapoport SI. “Loss of proteins regulating synaptic plasticity in normal aging of the human brain and in Alzheimer disease.” J Neuropathol Exp Neurol. 1999 Jun;58(6):637-43. PMID: 10374754
  • ヒトで老化によるドレブリンの発現量減少を確認しました。
  • 種々のシナプス蛋白の減少とドレブリンの著減を比較しています。

• Harigaya Y, Shoji M, Shirao T, Hirai S. “Disappearance of actin-binding protein, drebrin, from hippocampal synapses in Alzheimer's disease.” J Neurosci Res. 1996 Jan 1;43(1):87-92.  PMID: 8838578
  • アルツハイマー病でドレブリンが減少していることを最初に報告した論文です。